据《自然·癌症》（Nature Cancer）2026年9月30日发表的一项临床前及临床试验结果，一种已获FDA批准的维生素D类似物——帕立骨化醇（paricalcitol），能够重塑胰腺癌肿瘤周围的微环境，使其对化疗和免疫攻击更加敏感。这项由索尔克研究所（Salk Institute）基础研究发现、丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）主导的临床试验，为“最难治”的胰腺癌带来了全新治疗思路。
疑似复合从核受体发现走向临床
索尔克研究所教授罗纳德·埃文斯（Ronald Evans）博士是核受体超家族的发现者之一。维生素D受体正是核受体家族的重要成员，它通过响应激素、维生素等信号，调控基因的“开启”与“关闭”。埃文斯的研究早在20世纪90年代就揭示了核受体在代谢和炎症中的核心作用。在2026年10月3日ScienceDaily报道中，埃文斯表示：“这项研究确实走上了一条破解胰腺癌治疗耐药性的新途径。通过使用维生素D类似物调动人体自身抑制纤维化和炎症反应的系统，我们能让其他疗法发挥功效。”该团队在小鼠模型中证实，帕立骨化醇可以抑制肝脏纤维化和胰腺炎，并降低成纤维细胞的过度激活。
旧情复燃胰腺癌的“防护盾”如何形成？
胰腺导管腺癌（PDAC）约占总胰腺癌病例的90％，其5年生存率长期低于10%。肿瘤的恶性程度不仅源于自身增殖，更因为其周围包裹着一层由大量活化成纤维细胞、胶原蛋白和免疫抑制细胞组成的致密间质——这在医学上被称为“结缔组织增生性反应”。这层物理屏障像一个防护盾，阻碍化疗药物渗透，同时通过分泌信号分子驱逐杀伤性T细胞，让免疫治疗也难以起效。根据《自然·癌症》论文(DOI: 10.1038/s43018-026-01165-8)的详细数据，胰腺肿瘤中成纤维细胞的密度是其他实体瘤的2至3倍，这使得即便采用强效化疗，也只有约20%-30%的患者出现客观缓解。
明星产子临床实验设计：36名患者的随机对照
2024年至2025年间，由丹娜-法伯癌症研究所的布莱恩·沃尔平（Brian Wolpin）博士和金伯利·佩雷兹（Kimberly Perez）博士带领的团队，招募了36名既往未接受治疗的转移性胰腺癌患者。患者被随机分为三组：一组接受标准化疗（吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇）+安慰剂（12人）；一组接受化疗+静脉注射帕立骨化醇（12人）；一组接受化疗+口服帕立骨化醇（12人）。研究的主要终点是安全性，同时通过治疗前后的活检采用多重免疫荧光和空间转录组学分析肿瘤微环境的变化。帕立骨化醇此前已被FDA批准用于慢性肾病患者继发性甲状旁腺功能亢进症，这为其应用于肿瘤领域提供了已有的安全性数据基础。
明星复出关键发现：重塑肿瘤微环境，增强免疫浸润
活检数据显示，接受帕立骨化醇治疗4至6周的患者，其肿瘤内部的活化成纤维细胞数量显著减少（p<0.01），而CD8+杀伤性T细胞的浸润密度提高了约3倍。这表明药物成功改变了肿瘤微环境从“免疫排斥”向“免疫许可”转变。值得注意的是，成纤维细胞的总数量并未减少，而是激活状态被抑制。下表总结了疗效信号的初步比较：
明星退圈| 指标 | 帕立骨化醇组（24人） | 安慰剂组（12人） |
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| 部分缓解率 | 42%（10人） | 9%（1人） |
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| 一年内无进展比例 | 21%（5人） | 0% |
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| 中位无进展生存期 | 约8.5个月 | 约5.2个月 |
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| 最常见副作用（高钙血症） | 口服组42%（5/12） | 无 |
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论文第一作者、丹娜-法伯癌症研究所的金伯利·佩雷兹博士在ScienceDaily的报道中强调：“这项研究是维生素D类似物作为间质重塑疗法克服胰腺癌治疗耐药的重要一步。它建立在索尔克研究所的基础研究之上，在患者身上验证了临床前发现，并为未来可能建立新治疗标准的研究提供了路线图。”
高维生素D受体表达：预测疗效的生物标志物
研究人员在治疗前肿瘤组织中检测了维生素D受体的表达水平，发现约30%的患者肿瘤中该受体呈高表达。在这些患者中，接受帕立骨化醇者的中位总生存期显著长于安慰剂组（约16.8个月 vs 10.4个月），且缓解率提高至58%。这一发现提示，维生素D受体水平或可成为筛选受益人群的关键生物标志物，为未来精准治疗奠定基础。索尔克研究所团队还发现，高表达维生素D受体的成纤维细胞亚群（称为“炎性成纤维细胞”）在肿瘤中占比越高，药物效果越明显。这一结果支持了“通过改变基质而非直接杀伤癌细胞”的策略。
未来方向与更大规模试验
尽管本次试验的规模较小，无法直接证明帕立骨化醇能改善总生存期，但所有信号均指向积极方向。研究团队已计划开展多中心Ⅱ/Ⅲ期随机对照试验，预计招募300名以上患者，主要终点将设定为无进展生存期和总生存期。同时，联合免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）的临床前研究也在进行中，因为帕立骨化醇增加了T细胞浸润，理论上可增强免疫治疗的效果。埃文斯教授补充道：“我们现在看到了长久以来的假设变为现实——利用人体自身的维生素D通路，拆掉肿瘤的围墙。”
FAQ
Q1: 帕立骨化醇与其他维生素D补充剂有何不同？
A1: 帕立骨化醇是一种合成维生素D类似物，经过化学修饰后不易被体内降解，能够更稳定地激活维生素D受体。而普通维生素D补充剂（如胆钙化醇）在体内需经肝脏和肾脏两次羟化才能发挥作用，且免疫调节活性较弱。帕立骨化醇已通过FDA批准用于治疗甲状旁腺功能亢进症，安全性记录良好。
Q2: 胰腺癌患者何时可能用上这种疗法？
A2: 目前该药物仅在临床试验中显示安全有效，尚未成为标准治疗。研究团队正筹备更大规模临床试验，预计在2027年启动。如果结果得到验证，可能在未来3至5年内纳入一线治疗方案。患者应向专科医生咨询是否有资格参加正在进行的临床研究。
维生素D类似物为胰腺癌治疗打开了全新的方向：通过“软化”肿瘤的保护性间质，让现有化疗和免疫疗法发挥更大威力。这项从实验室到病床的转化成果，有望改写胰腺癌的预后轨迹，尤其对于肿瘤中高表达维生素D受体的患者群体。
